Мегатрон (Кибертронский «самолет»): жестокий лидер десептиконов, который желает заполучить Искру. Приблизительно десять тысяч лет назад он совершил жесткую посадку в Арктике, где оказался погреблен под толщей льда. После того, как прапрадедушка Сэма нашёл Мегатрона, его поместили в хранилище «Сектора 7» для исследования. Мегатрон с неприязнью относится к людям, считая их жалкими созданиями. В конце фильма он убивает смелого Джаза, но сам погибает от рук Сэма, использовавшего энергию Искры.
Старскрим («F-22 Raptor»): правая рука Мегатрона, который постоянно критикует его за неудачи. В конце фильма Старскрим улетает с Земли.
Баррикейд (полицейский «Saleen S281»): Самый первый десептикон, с которым встречается Сэм. Перевозит на себе Френзи.
Френзи (магнитофон, мобильный телефон): Самый крошечный из десептиконов, из-за чего часто перемещается верхом на Баррикейде. Несмотря на то, что его главная задача — шпионить за людьми и взламывать их электронные системы, он свирепый боец, стреляющий острыми лезвиями. Френзи обожает самого себя, наслаждаясь каждым своим действием. Ближе к концу фильма он случайно сносит себе голову своим же лезвием.
Бонкрашер (бронированный автомобиль «Buffalo H»): атакует Оптимуса Прайма во время переезда в Миссион Сити и погибает от его меча.
Блэкаут (вертолёт «CH-53»): он может выстреливать электромагнитный импульс и в форме робота использовать лопасти как оружие. Блэкаут переносит на себе Скорпонока. Был уничтожен капитаном Ленноксом в Миссион Сити.
Скорпонок (механический скорпион): Блэкаут посылает его вслед за сбежавшей группой спецназа во время атаки на базу в Катаре. Похожий на скорпиона, он обладает острым хвостом и плазменными пушками, кроме того, он может перемещаться под землёй. Спецназу с помощью авиации удаётся серьёзно повредить Скорпонока, в ходе чего тот теряет часть хвоста. Тем не менее, Скорпоноку удаётся сбежать.
Девастатор (модифицированный танк «M1 Abrams»): его также называют Браул. Атакует автоботов в Миссион Сити, так что спецназу и автоботам с трудом удаётся уничтожить его. В результате Девастатора добивает Бамблби.